溶媒結(jié)晶原料藥錐形過濾洗滌干燥

產(chǎn)品概述

??溶媒結(jié)晶類原料藥生產(chǎn)過程中，固液分離、純化、干燥過程，可以通過離心分離純化、單錐或烘箱進(jìn)行干燥，一部分藥品也可以通過一臺過濾洗滌干燥設(shè)備來完成；傳統(tǒng)過濾洗滌干燥設(shè)備通過一臺設(shè)備能夠完成生產(chǎn)過程中的多種功能，能夠部分解決安全、環(huán)保、自動化等功能，有一定的性能，并在化工、制藥行業(yè)有非常廣泛的應(yīng)用；但由于設(shè)備技術(shù)局限性，會導(dǎo)致在實際生產(chǎn)應(yīng)用中，有大量物料殘留、液體泄漏、干燥效率低及人工干預(yù)等風(fēng)險，這些風(fēng)險也困擾了很多制藥人，有時他們會根據(jù)實際使用經(jīng)驗，在過濾干燥設(shè)備后面再增加干燥設(shè)備來解決干燥效率低的問題，在出料時通過人工干預(yù)出料來解決殘料問題等，但這些措施只會增加運(yùn)行成本和降低藥品生產(chǎn)質(zhì)量，治標(biāo)不治本，同時還會帶來不可預(yù)知的生產(chǎn)隱患。

??現(xiàn)在用于醫(yī)藥行業(yè)溶媒結(jié)晶類原料藥精制提純的多功能過濾洗滌干燥機(jī)型式繁多，但都存在如下缺陷：
??(1) 不能快速均勻的攪拌，攪拌翻動物料形式典型為平面推趕，物料接觸夾套面受限，且底部過濾層由一定滯留不參與翻動，如物料稍有粘性，效果會大打折扣；
??(2) 洗滌效果差，常規(guī)攪拌器無法將晶體濾餅粉碎松開，使其與清洗液混合呈現(xiàn)糊狀或淤泥狀態(tài)，通過攪拌對晶體進(jìn)行攪拌清洗；
??(3) 過濾不che底，濾餅料層厚，過濾面積小，對于高要求、高效率的產(chǎn)品生產(chǎn)時需多次使用過濾，浪費(fèi)時間和資源；
??(4) 干燥速率慢，傳熱效果相對較低。
??(5) 無法實現(xiàn)物料的密閉自動周轉(zhuǎn)。
??傳統(tǒng)的罐式三合一和立式干燥機(jī)等平底過濾設(shè)備的主要局限性是在z后卸物料時，操作動作復(fù)雜，而且很難將物料全部排干凈，每一次卸料過程不但時間很長，而且造成大量的物料殘留，影響收率，也容易造成有機(jī)溶劑的泄露現(xiàn)象。

性能特點

??為了克服現(xiàn)有原料藥精制提純設(shè)備生產(chǎn)中存在的問題與不足，無錫雙瑞進(jìn)行了大量的設(shè)計研發(fā)工作，終于研制成功了新型溶媒結(jié)晶類原料藥錐形過濾洗滌干燥機(jī)(zhuan利號：ZL 202220572661.1)，實現(xiàn)了醫(yī)藥裝備技術(shù)性能的較大改進(jìn)，通過改進(jìn)設(shè)備結(jié)構(gòu)和優(yōu)化工藝流程，提高了系統(tǒng)處理效果，其占地面積少，造價便宜，便于生產(chǎn)加工，勞動強(qiáng)度降低、物料損耗大大減小。而且對于有毒或者易燃易爆等對密封要求特別高的操作，尤其適合對工人身體、周邊環(huán)境幾乎無影響，同時提升了過濾洗滌干燥三合一的使用

性能特點：
??(1) 過濾面積大幅度提升：錐體過濾面積設(shè)置，同等直徑設(shè)備，錐體過濾面積為平底的2～2.5倍；
??(2) 自動全部出料：出料口設(shè)于設(shè)備很低位，自動全部出料，結(jié)合內(nèi)部攪拌的正反轉(zhuǎn)，一般松散物料可達(dá)到無殘留出料；
??(3) 干燥效果優(yōu)異：三合一干燥機(jī)中匹配內(nèi)加熱錐形螺旋式攪拌，其多變形設(shè)計可讓不同特性物料均可達(dá)到理想的立體翻動效果，設(shè)備主體的夾套換熱充分進(jìn)行利用，且讓每部分物料都充分換熱；

??溶媒結(jié)晶類原料藥錐形過濾洗滌干燥機(jī)集晶體的固液分離、洗滌過濾和低溫真空干燥于一體，在一個密封的容器內(nèi)完成上述工藝操作，從而有效地防止了人為污染，保證了藥品內(nèi)在質(zhì)量，其工藝流程為：原料藥結(jié)晶罐結(jié)晶→三合一多功能過濾器(過濾-洗滌-干燥)→自動排料。這種新的操作具有過程簡便、密封操作、物料轉(zhuǎn)換方便、生產(chǎn)效率高、產(chǎn)品質(zhì)量好等特點。從結(jié)晶固液懸浮液進(jìn)料到原料干燥后自動排出的整個生產(chǎn)過程均在一個容器內(nèi)完成，使原料藥生產(chǎn)設(shè)備的總數(shù)減少，既降低了投資費(fèi)用，又縮小了廠房的面積。

技術(shù)改進(jìn)

??(1) 設(shè)備主體
??① 設(shè)備主體由帶封頭的上筒體、帶底板的下錐體和錐形過濾器組成，下錐體和錐形過濾器采用分體式結(jié)構(gòu)，下錐體通過安裝在上筒體支架上的絲杠減速機(jī)實現(xiàn)自動升降。
??② 下錐體可升降，實現(xiàn)可拆卸錐形過濾器快速清洗和維護(hù)更換；
??③ 設(shè)備內(nèi)部結(jié)構(gòu)圓滑過渡，基本沒有死角；
??④ 容器內(nèi)配備清洗球，可自動完成容器內(nèi)清洗；
??⑤ 系統(tǒng)配備可加熱、保溫、抽真空粉塵捕集器及反吹；
??⑥ 罐體夾套配有加熱半管，保證換熱效率；
??⑦ 工藝接管采用ISO2852潔凈快開或法蘭連接(卡箍為高壓卡箍；進(jìn)料口、爆破放空口、壓力變送器口、母液出口、夾套進(jìn)出口為法蘭連接)，滿足壓力容器的要求；

??(2) 設(shè)備主體保溫
??① 帶封頭的上筒體、帶底板的下錐體外表面設(shè)置保溫層，用于隔熱和減緩熱損失；
??② 保溫材料：硅酸鋁；
??③ 保溫材料填充厚度≥50mm(殼層不超過40℃)；

??(3) 可拆卸錐形過濾器
??① 濾網(wǎng)由6層金屬燒結(jié)網(wǎng)組成：一層頂部防護(hù)層、兩層實際過濾層、一層濾液分布層、兩層支撐加強(qiáng)層；
??② 錐形過濾器采用分段式設(shè)計，結(jié)構(gòu)強(qiáng)度高，在加壓過濾時變形量小，改善過濾效果；
??③ 可實現(xiàn)多段獨(dú)立過濾、分段反吹洗等，固液分離che底，不會產(chǎn)生過濾短路問題。
??④ 濾網(wǎng)組件采用多層高強(qiáng)度燒結(jié)濾網(wǎng)焊接固定在金屬支撐上，然后整體緊固在容器底盤上，物料接觸面為6層金屬燒結(jié)網(wǎng)光滑的頂部防護(hù)層，避免物料殘留問題。
??⑤ 濾液收集底盤設(shè)置平衡管接口，通過平衡管與粉塵捕集器抽空口連通，可有效防止干燥過程中真空狀態(tài)對濾網(wǎng)造成的傷害
??⑥ 錐形過濾器可方便拆卸，過濾介質(zhì)和多孔板為一體式，多孔板外部為濾液室。
??⑦ 過濾器的四周邊緣過濾孔離筒體內(nèi)邊緣距離盡可能短（≤5mm），以減少過濾盲點
??⑧ 錐形過濾器與下錐體內(nèi)壁之間采用特殊密封結(jié)構(gòu)，過濾器燒結(jié)板上下密封墊采用O型三元乙丙外覆FEP，密封結(jié)構(gòu)減少藥品殘留，便于清洗，并確保密封可靠，不會產(chǎn)生任何泄露。

??(4) 攪拌軸
??① 攪拌軸與容器的密封采用一套無菌專用的干式雙端面機(jī)械密封，帶磨損物收集杯，減少對物料的污染；
??② 攪拌槳配備變頻調(diào)速防爆驅(qū)動變頻電機(jī)，防爆等級：ExdIIBT4，防護(hù)等級：IP55；
??③ 攪拌軸采用內(nèi)加熱螺帶結(jié)構(gòu)，自然圓滑過度，保證對產(chǎn)品的晶形破壞程度很小，同時增大加熱面積，提高干燥速度；
??④ 雙內(nèi)加熱螺帶攪拌器，運(yùn)行過程中受力均勻，主軸旋轉(zhuǎn)擾動變形量小，傳熱面積大。
??⑤ 變螺距螺帶攪拌器：改善物料在機(jī)內(nèi)軸向運(yùn)動、徑向運(yùn)動和周向運(yùn)動的三向復(fù)合運(yùn)動，使其攪拌和混合效果達(dá)到優(yōu)狀態(tài)。
??⑥ 下軸端設(shè)置可調(diào)節(jié)刮板，緊貼錐體底板，改善錐底物料的攪拌和混合效果。

??(5) 出料閥
??① 新型出料球閥安裝結(jié)構(gòu)，密封球體緊貼底板平面，實現(xiàn)基本沒有死角出料；
??② 閥蓋與閥體采用易開結(jié)構(gòu)，方便開啟和清洗；
??③ 閥蓋與閥體可實現(xiàn)自動開啟及出料，可設(shè)定出料時間；
??④ 出料閥可在線清洗，符合GMP要求；
??⑤ 閥頭與罐體結(jié)緣法蘭采用成型O形四氟圈軟密封，保證減少藥品殘留，便于清洗，并確保密封可靠；

??(6) 取樣閥
??① 在下錐體的底板上，設(shè)置一套柱塞式取樣閥，用于在線取樣，符合GMP要求；
??② 取樣閥閥體后端與物料接觸的密封件采用FEP包覆硅橡膠的O型圈；
??③ 設(shè)置在線清洗；

??(7) 粉塵捕集器
??① 通過快開連接安裝在過濾器的封頭上；
??② 粉塵捕集器的設(shè)計參數(shù)與過濾洗滌干燥器罐體一致，如相同的壓力和溫度，相同的材料，相同的光潔度處理；
??③ 過濾濾芯采用五層金屬燒結(jié)網(wǎng)制作；
??④ 濾芯材質(zhì)：316L，過濾精度：10微米；
??⑤ 粉塵捕集器帶加熱、真空、高壓氮?dú)饨庸?，可進(jìn)行加熱、保溫、反吹、抽真空等功能集成于一體；

??(8) 清洗裝置
??① 罐體頂部設(shè)置3個360°清洗噴球，用于罐內(nèi)清洗，采用可移出式套管結(jié)構(gòu)，符合GMP要求。
??② 過濾洗滌干燥器封頭頂部設(shè)有套管結(jié)構(gòu)的清洗棒用于機(jī)械密封下部和主軸的清洗；
??③ 清洗球選用阿伐拉法或同等品牌，要求360°清洗基本沒有死角；

??(9) 安全保護(hù)
??① 濾網(wǎng)安全保護(hù)：濾液收集底盤設(shè)置平衡管口，與粉塵捕集器抽空口連通，避免干燥過程中真空狀態(tài)對濾網(wǎng)造成傷害；
??② 檢修人孔開啟安全保護(hù)：檢修人孔未關(guān)閉時，攪拌槳葉不允許啟動；
??③ 出料閥安全保護(hù)：出料閥頭關(guān)緊后可自鎖；罐體帶壓時，出料閥頭不允許開啟；出料閥門蓋未安裝到位時，攪拌槳葉不允許啟動；
??④ 變頻器電機(jī)過載保護(hù)；
??⑤ 變頻器過壓/欠壓保護(hù)；
??⑥ 變頻器過流保護(hù)；
??⑦ 變頻器缺相保護(hù)；
??⑧ 放空閥與真空閥聯(lián)鎖，不能同時打開；
??⑨ 放空閥與調(diào)節(jié)閥聯(lián)鎖，緩慢放空；
??⑩ 急停安全保護(hù)下可顯示設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)及控制參數(shù)。

原料藥錐形過濾洗滌干燥機(jī) 同行設(shè)備(徐州某藥廠)

溶媒結(jié)晶原料藥錐形過濾洗滌干燥